Grote witte haaien bevinden zich aan de top van de mariene voedselketen en hebben over het algemeen weinig predatoren. Er zijn echter enkele incidentele predatoren bekend:
- Orka's (dode walvissen): Zeer intelligente sociale roofdieren die in groepen jagen en erom bekend staan grote witte haaien aan te vallen en te eten.
- Grotere grote witte haaien: Kannibalisme kan voorkomen wanneer grotere individuen op kleinere jagen, doorgaans wanneer voedselbronnen schaars zijn.
- Mens: Jacht en visserij hebben tot populatiedalingen geleid in sommige regio's, waardoor mensen de grootste predator van grote witte haaien zijn.
