Grijze wolven werden bedreigd door verschillende factoren:
- Habitatverlies en -fragmentatie: Menselijke ontwikkeling brak de grote, aaneengesloten leefgebieden op die wolven nodig hebben voor jacht, holen maken en verspreiding.
- Jacht en vangst: Wolven werden gedood omdat ze werden gezien als een bedreiging voor vee en veiligheid, en overheidsuitroeicampagnes hebben ze in veel gebieden bijna uitgewist.
- Ziekte: Uitbraken zoals hondenziekte doodden duizenden wolven, vooral in de Northern Rockies.
- Illegale doding: Stroperij en verkeerde identificatie blijven herstellende populaties beïnvloeden.
Halverwege de jaren 60 van de 20e eeuw werden grijze wolven in de aaneengesloten Verenigde Staten als bedreigd aangemerkt. Natuurbeschermingsinspanningen hebben geholpen populaties te herstellen in de Northern Rockies, de Grote Meren en de Pacifische Noordwest.