Oostelijke wolven zijn bedreigd door:
- Habitatverlies door stedelijke expansie, landbouw, houtkap en ontwikkeling
- Habitatfragmentatie die genetische diversiteit vermindert
- Jacht en vallen, vaak vanwege verkeerde identificatie als coyotes
- Mens-wild conflict over vee
- Competitie en hybridisatie met coyotes en andere hondenachtigen
- Ziekten, zoals hondsdok
- Kleine populatiegrootte
- Klimaatverandering die leefgebied en prooi beïnvloedt
- Onvoldoende wettelijke bescherming in sommige gebieden
Dringende habitatbescherming en natuurbeschermingsbeheer zijn nodig voor hun overleving.