Huisdieren
Huisdieren
Methotrexaat is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde kankers, chronische terugkerende huidaandoeningen (zoals psoriasis) en reumatoïde artritis. De werkingswijze is door remming van enzymen die betrokken zijn bij de stofwisseling van een essentiële voedingsstof (folaat). Methotrexaat richt zich op ontstekingscellen en kankercellen, maar kan normale weefsels beschadigen die een hogere folaatbehoefte hebben. Dit artikel richt zich op de effecten van methotrexaat op de folaatstofwisseling, wat de bijwerkingen kan produceren die gepaard gaan met methotrexaatinjecties.
De meest gerapporteerde bijwerkingen van methotrexaat zijn zweren, misselijkheid en buikpijn. Lage witte bloedcellen kunnen leiden tot verhoogde gevoeligheid voor infecties. Andere bijwerkingen worden hieronder aangegeven door de toxiciteit op orgaansystemen. Deze toxiciteiten en bijwerkingen worden geproduceerd door remming van essentiële biochemische paden. Methotrexaat is een antimetaboliet van folaat en remt een enzym (dihydrofolaatreductase) dat folaatverbindingen verwerkt. Door remming van dit enzym, vermindert het het type en de hoeveelheid folaten die beschikbaar zijn voor biochemische reacties. Deze reacties omvatten de synthese van nucleic acids (bijv. DNA en RNA), en de cellulaire verwerking van eiwitten. Depressie van nucleic acid synthese remt celdeling, wat de proliferatie van verschillende kankercellen verstoort. Deze activiteit is niet uitsluitend gericht op kankercellen, en de bijwerkingen van methotrexaat veroorzaken verstoring van andere folaat-gerelateerde cellulaire activiteit. De algemene toxiciteit van methotrexaat is een functie van remming van normale celdeling in cellen en weefsels met een hoge omzet en verstoring van cellulaire signalen.
Het beenmerg produceert voortdurend nieuwe cellen. Deze cellen zijn essentieel voor zuurstoftransport, immuunfunctie en wondgenezing. Methotrexaat kan de celproductie in het beenmerg remmen en leiden tot depressie in de niveaus van rode bloedcel (RBC), witte bloedcel (WBC) en bloedplaatjesproductie. Dit kan uiteindelijk leiden tot lage RBC (anemie), lage WBC (leukopenie) en verhoogd risico op blauwe plekken of bloeding door lage bloedplaatjes, die essentieel zijn voor korstvorming.
Acut en chronische levertoxiciteit wordt het meest gerapporteerd vanwege hoge doseringen of langdurige blootstelling aan methotrexaat. Chronische toxiciteit kan dodelijk zijn en moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Toxiciteitsrisico wordt verhoogd door alcoholgebruik, diabetes, obesitas en hoge leeftijd. Leverschade kan resulteren als gevolg van verminderde cellulaire reacties (bijv. methylatie) door de lever en onderdrukte proliferatie.
Methotrexaat moet met extreme voorzichtigheid worden gebruikt wanneer een actieve infectie aanwezig is. Het kan immunisatie ineffectief maken. Potentieel dodelijke opportunistische infecties (bijv. longontstekingen) kunnen ook optreden als gevolg van onderdrukte witte bloedcelactivatie en -productie.
Zenuwbeschadiging (neurotoxiciteit) is gerapporteerd bij patiënten die worden behandeld met intraveneus methotrexaat. Bijwerkingen worden gerapporteerd als leuko-encefalopathie, wat wit stof (leuko-) hersen (-encephalo) schade (-pathy) is en zich presenteert als bepaalde typen aanvallen. De hersenen en hersenvocht hebben hoge niveaus van folaat, dat functioneert in het handhaven van neurotransmitterproductie en reparatie van aminozuren. Verstooringen van deze processen worden geassocieerd met aanvalproductie en neurotoxiciteit.
Methotrexaat kan nierschade en nierfalen veroorzaken. Niertoxiciteit is te wijten aan de hoge concentratie methotrexaat die natuurlijk uit het bloed wordt gefilterd. Deze hoge concentraties kunnen leiden tot kristalvorming in de nier, wat schade of falen veroorzaakt.
Ernstige en af en toe dodelijke huidreacties worden gerapporteerd met methotrexaat. Topische reacties omvatten jeuk, veranderingen in pigmentatie, netelroos, uitslag en ulcera. Ernstige reacties omvatten celdood van weefsels en Stevens-Johnson syndroom. Deze aandoeningen kunnen resulteren als gevolg van verstoring van het immuunsysteem, wat leidt tot infecties, en verstoring van weefselreparatie en -replicatie op injectie- of wondlocaties.