De uitsterving van de mastodon werd waarschijnlijk veroorzaakt door meerdere samenhangende factoren:
- Klimaatverandering: Klimaatverschuivingen in het laat-Pleistoceen stressden habitats en voedselbronnen.
- Habitatverlies en -fragmentatie: Terugtrekkende gletsjers veranderden vegetatie, wat hulpbronnen beperkte.
- Concurrentie met wollige mammoeten: Gedeelde ecologische rollen leidden tot concurrentie om voedsel.
- Jacht door vroege mensen: Menselijke jacht kan hebben bijgedragen, hoewel de omvang wordt betwist.
- Ziekte: Uitbraken en parasieten kunnen populaties hebben verzwakt.
- Synergetische effecten: Een combinatie van deze factoren heeft waarschijnlijk tot hun ondergang geleid.