Er is geen definitief antwoord, maar toonaangevende theorieën zijn onder andere:
- Menselijke jacht: Mensen arriveerden in Noord-Amerika ongeveer 13.000 jaar geleden, en mastodonpopulaties namen kort daarna af, mogelijk door jacht voor voedsel, kleding of competitie voor hulpbronnen.
- Klimaatverandering: Veranderende Pleistoceen-klimaten werden warmer en droger, wat de bossen verminderde waarvan mastodonen afhingen voor voedsel en schuilplaats.
- Gecombineerde factoren: Jacht en klimaatverandering samen hebben deze grote, langzaam bewegende dieren misschien ten val gebracht.
Mastodonen waren uitgestorven ongeveer 10.000 jaar geleden.