Grote uilen hebben een gevarieerd dieet dat onder andere bestaat uit:
- Zoogdieren: woelmuizen, huismuizen, ratten, konijnen, eekhoorns, buisspitsmuizen, stinkdieren, opossums, wasberen, pikkeldieren, bevers, muskusratten, herten
- Vogels: eenden, hazenhoenders, fazanten, duiven, tortels, spreeuwen, merels, kraaien, raven, eksters, gaaien
- Vissen: forel, zalm, baars, snoek, karper, meerval, paling
- Reptielen: slangen, hagedissen, schildpadden
- Amfibieën: kikkers, padden, salamanders
- Ongewervelden: insecten, spinnen, duizendpoten, miljoenpoten, regenwormen, slakken, naaktslakken
